О том, когда коров целесообразно лечить антибиотиками, рассказал эксперт по вопросам маститов, доктор ветеринарной медицины, который в свое время возглавлял Национальный маститный совет США, преподаватель колледжа ветеринарной медицины Университета штата Миссури Джон Мидлтон.

Успехи и неудачи в лечении маститов

Эффективность лечения мастита зависит от правильного и своевременного диагноза. Субклинический мастит можно диагностировать с помощью калифорнийского маститного теста, умеренный клинический — на основе изменений качества молока или визуальных изменений в молочной железе. В случае тяжелой формы клинического мастита наблюдаются изменения в секрете молочной железы, общем состоянии животного и даже некроз сосков.

Мастит в основном вызывают бактерии, которые проникают в молочную железу. Но следует помнить: соски от природы имеют ряд защитных механизмов, предотвращающих проникновение бактерий в вымя. В частности естественным барьером на пути патогенных микроорганизмов является кератиновая пробка в сосковом канале (см. схему 1), кольцевая мышца (сфинктер) на верхушке, который закрывает канал после доения, и механизмы защиты кожи.

Схема 1. Строение соска

Излечивая мастит, мы должны помочь корове избавиться от бактерий, тем самым уменьшить степень тяжести и облегчить течение болезни, способствовать быстрому возвращению к нормальному функционированию вымени и производства качественного молока.

Проведем быстрый тест. На фото 1 изображены образцы молока инфицированной Escherichia coli коровы, которые отбирались каждый день (дни инфицирования — слева направо). Какие образцы, по вашему мнению, покажут положительный результат при бактериологическом исследовании — слева или справа?

Фото 1. Образцы молока инфицированной Escherichia coli коровы, которые отбирались каждый день (дни инфицирования — слева направо).

Правильный ответ: Escherichia coli будет высеяна из образцов слева. Те, что справа, ее не будут содержать, поэтому лечить животное нужно противовоспалительными препаратами и детоксикантами.

Грам-положительные бактерии. При инфицировании молочной железы грамм-положительными бактериями следует помнить, что они быстро ее покидают, но продукты их жизнедеятельности — токсины — вызывают сильное раздражение молочной железы и, соответственно, воспалительную реакцию.

В течение последних семидесяти лет страны Северной Америки и большинство европейских стран сосредоточили лечения, главным образом, на грамм-положительной микрофлоре. В одном из исследований Корнельского университета (США) сравнивали действие цефалоспоринов первого (цефапирин) и третьего поколения (цефтиофур гидрохлорид) при лечении умеренного клинического мастита у молочных коров. При лечении инфекций, вызванных грам-положительными бактериями, разницы между препаратами не обнаружили. Однако бактериологический анализ показал, что цефтиофур давал лучший терапевтический эффект в лечении маститов, вызванных грам-отрицательными бактериями. То есть, составляя протокол лечения мастита для отдельной фермы, можно опираться на эти данные. Во многих случаях не требуется применять внутрицистеральное введение антибиотиков при грамотрицательных инфекциях.

К грамположительным бактериям относят:

• Streptococcus agalactiae;
• Streptococcus dygalactiae;
• Streptococcus uberis;
• Enterococcus spp.;
• коагулаза-негативные стафилококки;
• другие «кратковременные» (которые быстро выводятся из молочной железы) грам-положительные бактерии.

Большинство грамположительных бактерий хорошо реагируют на внутрицистеральное лечение, за исключением Streptococcus uberis. В некоторых стадах могут циркулировать специфические штаммы стрептококка, трудно поддающихся лечению, и острый процесс в молочной железе может перейти в хроническую форму. Кроме того, до сих пор нет окончательных данных по эффективности и необходимости лечения маститов, вызванных Enterococcus spp. Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) также относят к грам-положительным бактериям. Результаты различных исследований свидетельствуют о том, что вероятность выздоровления коровы зависит от самой коровы, патогена и факторов лечения.

К основным факторам, которые влияют на эффективность лечения инфекции, обусловленной золотистым стафилококком, относятся:

• возраст коровы;
• масштаб КСК;
• продолжительность заболевания;
• увеличение количества бактерий;
• количество инфицированных четвертей вымени;
• длительность лечения.

Каждый из них может как повышать, так и снижать эффективность лечения. Известно, что она зависит от продолжительности лечения стафилококковых инфекций.

Во время исследования доктор С. Никерсон ввел в инфицированную золотистым стафилококком молочную железу краситель (см. фото 2).

Фото 2. Инфицированная золотистым стафилококком молочная железа с красителем.

Справа — инфицированная часть молочной железы, слева — здоровая. Как видим, краситель хорошо распределился по неинфицированной четверти. Поскольку в инфицированной воспалительная реакция была выражена достаточно хорошо, краска плохо распределилась по тканям. Поэтому если больное животное лечить внутрицистерально, препарат практически так же распределится по молочной железе. Лечение может быть неэффективным еще и из-за недостаточной концентрации препарата.

Лечение молодых животных от S. aureus с помощью пенициллина, если возбудитель к нему чувствителен, может быть эффективным и экономически оправданным. Тогда как лечить пенициллином старших животных с хроническими инфекциями или резистентными к этому антибиотику штаммами не рекомендуется. Продолжительность лечения инфекции, вызванной золотистым стафилококком, должна быть 5−8 дней. В случае хронической инфекции эффективность лечения будет низкой.

Грамотрицательные бактерии. Маститы, вызванные грам-отрицательными бактериями, могут быть настоящей угрозой продуктивности поголовья. К примеру, на американских молочных фермах около 40% маститов — именно от грам-негативной микрофлоры.

Большинство препаратов для лечения маститов является бета-лактамам (маркированными для грамположительных бактерий) за некоторыми исключениями — например, цефтиофур. Если говорить об экомаститах, то бактерии грамм-отрицательной микрофлоры, как правило, уничтожаются быстро (субклинический мастит, легкая и умеренная формы клинического мастита), но могут вызывать выраженную воспалительную реакцию. Итак, обоснование для лечения антибиотиками легких и средних форм маститов, обусловленных грамм-отрицательной микрофлорой, недостаточно. Исключением является только токсический мастит. Почти у 50% больных коров наблюдается бактериемия. Их нужно лечить симптоматично и использовать поддерживающую терапию, включающую внутривенные введения в больших объемах электролитов и жидкости, применение противовоспалительных препаратов, а также антибиотиков. Последние нужно вводить парентерально, а не внутрицистерально: поскольку лечим потенциально системную инфекцию, соответственно должны использовать системные антибиотики. Из нашей практики это преимущественно тетрациклин или цефалоспорины.

Больные коровы не реагируют на лечение, если причиной мастита является Mycoplasma spp., Prototheca spp., Pseudomonas spp. и S. aureus (могут случаться хронические случаи). В таком случае животных рекомендуют выбраковывать.

Лечение сухостойных коров имеет две ключевые цели: вылечить существующие инфекции на момент запуска и предотвратить новые случаи внутрицистеральных инфекций в течение раннего сухостойного периода. В последние несколько десятилетий антибиотики вводили в каждую четверть каждой корове. Однако практика европейских стран, в частности Нидерландов и Дании, показывает, что выборочное консервирование молочной железы оправдывает себя. Уменьшение «коврового» использования антибиотиков во время сухостойного периода означает отсутствие консервирования здоровой молочной железы. В таком случае действенным будет использование внутренних герметиков. Они уменьшают риск инфицирования вымени в течение сухостойного периода, если на момент запуска молочная железа не была инфицирована.

Актуальные проблемы

Несмотря на длительное профилактическое и терапевтическое применение антимикробных препаратов, существует тенденция к эквивалентной или повышенной восприимчивости патогенов мастита к антимикробным препаратам. По этой причине в Соединенных Штатах внесли изменения в законодательство относительно использования антибиотиков в животноводстве. В частности в 2012 году запретили использовать цефалоспорины 3-го поколения в молочном скотоводстве, а с 2017-го нельзя применять антибиотики в кормах. Жестче стало определение антибиотиков в молоке в общем танке. За последние 30 лет каждый танк с молоком на американских молочных фермах проверяют на наличие бета-лактамов, а также выборочно анализируют молоко на остатки других типов антибиотиков.

Мы должны изменить отношение владельцев молочных ферм и ветеринаров к использованию антибиотиков. Что для этого необходимо? В Нидерландах пришли к выводу, что прежде всего нужно изменить мышление. С этой целью предложили ввести модель «Перезагрузка» (RESET), основанный на нескольких моделях с социальной психологии. Она включает важнейшие внешние стимулы, чтобы изменить человеческое поведение, в частности нормативно-правовую базу, образование и информацию, социальное давление, экономику и инструменты (перевод с англ. RESET: Regulation, Education, Social Pressure, Economic Incentive, Tools).

Суть заключается в том, чтобы изменить поведение групп для достижения переломного момента. При этом чрезвычайно важно использовать все стимулы вместе, а не выбирать один из них. Одни люди реагируют на законодательство, вторые — на учебу, третьи изменяются под влиянием социального давления, а для четвертых важный экономический аспект (если используем меньше антибиотиков и продолжаем производить качественное молоко, мы экономим средства). Изменяя мышление людей, мы должны обеспечить их инструментами, иметь возможность показать преимущества уменьшения использования антибиотиков.

Чтобы контролировать проблему маститов на каждой отдельной ферме, необходимо собирать и мониторить данные каждой коровы.

На будущее

Принять обоснованное решение относительно использования антибиотиков фермеру и ветеринару помогут:

• знания фармакологии, включая информацию о том, какие ветпрепараты использовать системно или внутрицистерально;
• выявление очага инфекции, помогает понять, как будет распределяться лекарственное средство;
• выбор, лечить или не лечить. В целом мы не рекомендуем лечить субклинический мастит. Обычно лечим клинический мастит, вызванный грам-положительной микрофлорой. Лечение грамотрицательных инфекций может зависеть от коровы;
• определение цели лечения: нейтрализовать бактерии или вернуть продуктивность (клинический эффект);
• выбор между благосостоянием животных и экономическими последствиями. Излечивая продуктивных животных, преимущественно думаем о расходах. Однако следует учитывать и благополучие коровы;
• продуктивное использование коров;
• товарность молока (продолжительность каренции).

Принять правильное решение помогают различные инструменты. Например, при выборочном лечении сухостойных коров может помочь такой простой инструмент, как калифорнийский молочный тест. В случае клинического мастита в больших стадах эффективно бактериологическое исследование непосредственно на ферме. Также в последнее время проводят много исследований, направленных на повышение лечения золотистого стафилококка.

Ряд фармацевтических компаний отходят от разработки новых антимикробных препаратов и ищут пути улучшить иммунную реакцию коровы. В США в системе производства органического молока не позволяют использовать антибиотики. И много таких ферм производят высококачественное молоко. У них можно научиться, как управлять маститами без антибиотиков.

Выводы

Эффективность лечения мастита или внутрицистеральних инфекций зависит от этиологии, тяжести и продолжительности заболевания. Знание фармакологии, инструкции применения препарата, истории стада также необходимы для оптимизации лечения. Антибиотикорезистентность возможна в некоторых ситуациях, но это не основная причина неэффективности лечения.

В производственном цикле коровы есть два «окна» для возможного использования антимикробных препаратов: в течение лактации для лечения клинического мастита, а также для лечения и профилактики интрамамарной инфекции при запуске.

Лечение мастита должно направляться не только на возбудитель, но и на устранение воспалительной реакции. Осторожное и взвешенное применение антимикробных препаратов, где четко продемонстрированы преимущества производства и благосостояния животных, помогает обеспечить будущую эффективность.

По материалам журнала «Молоко и ферма» № 2 (45), апрель 2018.