Репродуктивная способность коровы в значительной степени зависит от того, как восстанавливается естественное состояние матки в послеродовой период. При нормальном течении родов и адекватной реакции защитных сил организма матка своевременно восстанавливается. В случае проблемного отела создаются условия, которые приводят к заболеванию матки. К факторам, которые увеличивают риск заболевания, в частности относят: рождение двойни, дистоция (тяжелые роды), задержку последа и мертворождение. Не менее важную роль играют и вторичные факторы — послеродовой парез и кетоз.

Во время отела защитные механизмы матки нарушаются и, соответственно, появляется риск развития патогенов в ее стенке — Trueperella (Arcanobacterium) pyogenes, Escherichia coli, revotella melaninogenicus, Fusobacterium necrophorum и герпесвируса (BoHV-4). При заболеваниях матки особое внимание необходимо обращать на первые два.

Хотя обычно в матку большинства коров во время или после отела попадает микрофлора, это еще не значит, что у всех животных развивается болезнь матки. Быстрый и правильный иммунный ответ играет важную роль в контроле уровня бактериального развития. Когда интенсивность роста бактерий превышает возможности иммунной системы, возникают клинические формы заболеваний. Патогенные бактерии в матке вызывают ее воспаление, нарушает функцию яичников путем подавления секреции лютеинизирующего гормона, а это, в свою очередь, увеличивает продолжительность послеродового анеструса, задерживает инволюцию матки и приводит к отклонениям в развитии эмбриона.

Диагностика и лечение

Болезни матки распространены у высокопродуктивных коров и связанные с уменьшением процента стельности после одного искусственного осеменения, увеличением интервала между отелами и процента выбраковки животных. Поэтому нужно своевременно диагностировать болезнь, чтобы помочь корове восстановить репродуктивные функции. В том, чтобы корова стала тельной в оптимальное время, заинтересован не только ветеринарный врач, но и владелец. Ведь заболевания матки наносят ферме значительный экономический ущерб. К примеру, было подсчитано, что американский фермер теряет 5 долл. на корову каждый день отсутствия стельности. Один случай заболевания матки стоит ему 304−354 долл., а 10% заболеваний в стаде из 1000 коров — 33000 долл. в год.

Проанализировав научные источники за последние пятьдесят лет, столкнемся с тем, что выводы исследований противоречивы: одни говорят о том, что диагностика и лечение коров необходимы, так как приносят результат, другие, наоборот, свидетельствуют об их неэффективности. Почему складывается такая ситуация? Потому что ученые до сих пор не согласовали классификацию патологий матки и используют различные критерии и диагностические методы для определения болезненного состояния коровы. И лечение не всегда дает желаемый эффект.

Критерии для определения болезненного состояния коровы. Сейчас установления клинического случая болезни базируется на наличии или отсутствии вагинальных выделений, но такие диагностические критерии не всегда коррелируются с репродуктивной функцией. Метрит и эндометрит — термины, используемые для описания болезни матки и иногда считаются эквивалентными или взаимозаменяемыми. С практической точки зрения такое противоречие в терминологии незначительное, но влияет на оценку результатов исследований с использованием различных терминов.

Обычно диагноз клинический эндометрит ставят, когда в течение четырех недель после отела у коровы наблюдают слизисто-гнойные выделения и шейка матки утолщена. Диагноз субклинический эндометрит ставят, когда корова клинически здорова, но в мазках или смывах матки больше нейтрофилов, чем обычно (от 6 до 18%). Как правило, это случается через четыре и более недель после отела. Для ветврачей важно пользоваться одной терминологией и критериями диагностики и эффективности лечения болезней матки у коров.

Методы диагностики и критерии. Существуют различные методы диагностики болезней матки: визуальные (например, ненормальные вонючие выделения), измерение ректальной температуры, пальпация, кольпоскопия, культивирование микрофлоры, биопсия, цитология эндометрия, УЗИ. В основном, использование только одного метода — например, пальпации — будет недостаточно для того, чтобы правильно установить болезнь. В целом следует учитывать, что чем большее количество методов используется для постановки диагноза, тем меньше возможность ошибиться. А правильно поставленный диагноз будет способствовать правильному, а значит более эффективному, лечению.

Также следует учитывать, что каждый метод имеет свою специфичность и чувствительность (табл. 1).

Таблица 1. Методы диагностики клинического и субклинического эндометрита

*Полиморфно-ядерные лейкоциты.

Источник: презентация Рема Касиманикама «Заболевания молочных коров после отела: лечить или не лечить?». Х Международный молочный конгресс, Киев, 2−3 марта 2017 год.

Лечение — успехи и неудачи

Для лечения коров с заболеваниями матки используют большое количество ветеринарных препаратов, в том числе антимикробные, гормональные и иммуномодуляторы. Но во многих случаях остается вопрос: а действительно ли они помогают корове? Например, результаты научных исследований по эффективности лечения болезней матки у коров значительно отличаются. Также использование антибиотика может помочь вылечить болезнь матки, но часто не влияет на репродуктивную способность коровы.

В одном из канадских исследований (Dubuc et al., 2010) оценивали эффективность профилактики послеродовых болезней матки у коров с использованием антибиотика Цефтиофур и PGF (2α).

Клиническое исследование проводилось на 2178 коровах голштинской породы. В течение 24 часов после отела коров разделили на группы с высоким и низким риском развития болезней матки. Коровы имели высокий риск заболевания (n = 1017), если рожали двойню, трудно телились или была задержка плаценты. Все остальные классифицировались как коровы с низким риском маточных болезней (n = 1161). Коров высокого риска разделили еще на две группы. Одной группе вводили антибиотик через 24 часа после отела. Затем эту группу вновь разделили: части коров давали простагландин F2-альфа на 35-й и 49-й (± 3) день лактации, остальным — нет (см. схему 1). У коров с низким риском развития болезней матки изучали эффективность использования только PGF (2α). Также на 35-й и 56-й день лактации коров исследовали на наличие цитологического (более 6% нейтрофилов) или клинического (гнойные вагинальные выделения) метрита.

Схема 1. Исследование эффективности профилактики послеродовых болезней матки у коров с использованием антибиотика Цефтиофур и PGF (2α)

Источник: Dubuc et al., 2010.

Было установлено, что использование Цефтиофура у коров с высоким риском развития заболевания не повлияло на вероятность развития метрита, а введение PGF (2α) на 35-й и 49-й день после отела не отразилось существенно на репродуктивной функции коров с цитологическим метритом или гнойными выделениями.

Почему же лечение антибиотиками не действует? Очевидно, что их эффективность зависит от выбора антибиотика, его минимальной ингибируещей концентрации, бактериальной резистентности к антибиотикам и от способности бактерий формировать защитные биопленки.

В таблице 2 можно увидеть перечень антибиотиков, которые широко используются для лечения болезней матки. Однако многие из них имеют очень высокую минимальную эффективную концентрацию и не имеют значительного влияния на микроба. Если взять, к примеру, цефапирин и тетрациклин, то они не влияют на бактерии, содержащиеся в матке. У отдельных цефалоспоринов низкие значения минимальной ингибирующей дозы свидетельствует о том, что их можно использовать для лечения бактериальных инфекций матки КРС, но следует учитывать, что устойчивость к этим агентам, особенно среди грамотрицательных анаэробов, не редкость.

Таблица 2. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) антибиотиков

Источник: Sheldon et al., 2004.

Защитная биопленка производится бактериями в результате влияния отдельных генов, когда они прикрепляются к поверхности. Биопленка формируется из полисахаридов, а также других молекул, которые служат для секвестрации и поддержания жизнедеятельности бактерий. Она дает бактериям возможность противостоять защитным силам организма и противомикробным средствам. Как правило, образование биопленки знаменует хроническое течение, а типичная множественная антибиотикорезистентность — острое течение воспаления. Лечение антибиотиками будет неэффективным, пока биопленка, которая поддерживает бактерии, не разрушится.

В трансформации бактерий из свободного циркулирования (или планктонных бактерий) в бактерии, которые фиксируются в живых тканях, производят защитную биопленку и живут как сообщество микроорганизмов, главную роль играет наличие определенных специфических генов. Эти гены можно увидеть с использованием надлежащих праймеров и метода ПЦР.

В собственных исследованиях Рем Касиманикам с коллегами изучали наличие генов мультирезистентности в Trueperella pyogenes и генов биопленки как фактора вирулентности в Escherichia coli. Было обнаружено, что более трети изолятов T. рyogenes из матки больных коров имеют гены мультирезистентности, которые определяют устойчивость этой бактерии к большинству используемых антибиотиков. В 18 из 40 коров с матки выделили E. Coli, из них у 6 (30%) изолятов обнаружили гены, ответственные за создание биопленки. По мнению авторов, наличие генов бактериальной устойчивости к антибиотикам и формированию биопленки — основание для поиска альтернативных подходов к профилактике и лечению заболеваний матки в послеродовой период.

Среди таких альтернативных подходов сегодня рассматриваются возможности использования простагландинов, муколитических и нанопрепаратов, тому подобное.

Простагландин был эффективным во многих случаях заболеваний матки в послеродовой период. Его лечебное действие опосредуется через влияние на прогестерон. Но полностью механизм его действия еще не изучен.

Муколитические препараты способствуют разрушению биопленки маточных инфекций. Например, в коневодстве с этой целью уже используют N-ацетилцистеин.

Сейчас продолжаются in vitro исследования с использованием наноносителей лекарственных средств. Они помогают справиться с задачей доставки лекарств к бактериям, таким образом усиливая их воздействие.

Упитанность. Это еще один важный фактор, на который нужно обращать внимание во время заболевания матки. По 5-балльной системе корова должна иметь 2,5−3 балла. Этот уровень следует поддерживать до отела.

Ученые изучали гормональный фон у коров с разной степенью упитанности, их динамику и взаимозависимость. Была установлена ​​взаимосвязь между скоростью потери упитанности и уровнем анти- и провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухолей и т. д.).

Коровы с хроническим воспалением матки теряли упитанность. При потере упитанности наблюдались изменения анти- и провоспалительных цитокинов. Такие серийные изменения могут способствовать персистенции воспалительного процесса в матке у дойных коров.

Выводы

Болезни матки играют важную роль в воспроизводстве. Их лечение в большинстве случаев не влияет на репродуктивные показатели коровы. Существует высокая вероятность не диагностировать заболевания матки у коров только после одного осмотра. Здоровые коровы могут «подхватывать» инфекцию матки позже, в послеродовой период. Традиционное лечение антибиотиками может быть эффективным лишь в отдельных случаях. Устойчивость к противомикробным препаратам и формирования бактериями защитной биопленки указывают на необходимость альтернативного подхода к борьбе с заболеваниями матки у коров.

Прежде всего следует обратить внимание на профилактику. Это улучшение условий содержания и кормления, особенно в транзитный период. Важно, чтобы корова не меняла упитанность очень резко — не теряла и не приобретала вес слишком быстро. Также следует искать пути избежания проблем, которые переводят коров в группу риска — задержку последа, рождение двойни, тяжелый отел и тому подобное.

Журнал «Молоко и ферма» № 2 (39), апрель 2017